一、引言
癌症是全球死亡率较高的疾病之一，2020年全球癌症统计报告显示，食管癌发病率在肿瘤发病率中排名第七，占总死亡率的第六位，东亚食管癌患病率最高，其中中国负担最大。食管癌是我国特有的高发肿瘤，也是食管常见的恶性肿瘤，主要分为食管鳞癌和食管腺癌。我国肿瘤登记数据显示，2015年食管癌位居恶性肿瘤发病率第六位、死亡率的第四位。
二、食管癌概述
食管癌的发病原因：食管癌的发生与多种因素有关，包括年龄、性别、地域、遗传、生活习惯等。长期吸烟、饮酒、食用腌制食品、喜食烫食、口腔卫生差等都是食管癌的高危因素。
吸烟：吸烟是食管癌最重要的危险因素之一。烟草中的有害物质可以直接刺激食管黏膜，导致细胞损伤和基因突变。长期吸烟使食管黏膜持续受损，最终可能导致食管癌的发生。
饮酒：长期大量饮酒可损伤食管黏膜，引起食管炎症和黏膜增生。酒精还可促进致癌物质进入食管，增加食管癌的发病风险。
腌制食品：腌制食品中的亚硝酸盐等致癌物质，可引起食管黏膜损伤和突变。长期食用腌制食品，如酸菜、腊肉等，可能导致食管癌的发生。
口腔卫生差：口腔卫生不佳可能导致口腔细菌滋生，产生的有毒物质通过食道进入胃肠道，长期刺激食管黏膜，增加食管癌的发病风险。
慢性食管炎：长期存在的食管炎，如巴雷特食管，慢性炎症刺激等都可能导致食管黏膜病变，进一步诱发食管癌。
遗传因素：家族遗传因素在一定程度上影响食管癌的发病。具有家族史的人群，应更加关注自己的生活饮食习惯，预防食管癌的发生。
年龄：随着年龄的增长，人体免疫力下降，食管黏膜修复能力减弱，更容易受到致癌物质的损伤，导致食管癌的发生。
地域差异：不同地域的地质、气候、水源等因素，可能影响食管癌的发病。如我国河南、山东、江苏等地有相对集中的食管癌高发区，这与当地的饮食生活习惯、饮用水质量等因素密切相关。
营养不良：长期营养不良可能导致食管黏膜修复能力减弱，容易受到致癌物质的损伤。
综上所述，预防食管癌应从养成良好的生活习惯入手，包括戒烟、限制饮酒、均衡饮食、改善口腔卫生等。同时，关注家族遗传史，定期进行食管癌相关检查，以实现早期发现、早期诊断和早期治疗。
食管癌的症状：食管癌的早期症状不明显，但随着病情发展，患者可能出现吞咽不适、胸骨后疼痛、体重下降等症状。晚期食管癌可能导致食物梗阻、呕吐、感染等并发症。
食管癌的其发展一般经过上皮不典型增生、原位癌 、浸润癌等阶段，症状可以分为早期、中期和晚期三个阶段，以下为各阶段的症状描述：
早期症状：
（1）吞咽不适：患者在吞咽食物时可能感到不适，如梗噎感、摩擦感或烧灼感。这些症状在吞咽粗糙、热烫或刺激性食物时更为明显。
（2）胸骨后疼痛：患者在吞咽过程中可能出现胸骨后疼痛，表现为隐痛、钝痛或针刺样疼痛。疼痛程度不一，可能在吞咽时加重，间歇性出现。
（3）喉咙干燥感：患者可能出现喉咙干燥、紧缩感，尤其在吞咽干燥、粗糙的食物后更为明显。
（4）体重下降：早期食管癌患者可能无明显原因的体重下降。
中期症状：
（1）吞咽困难：随着肿瘤的生长，患者可能出现进行性的吞咽困难，初期表现为食物通过缓慢，后期可能需借助液体食物或流食。
（2）胸骨后胀闷感：患者可能出现胸骨后胀闷感，尤其在进食后或躺下时加重。
（3）呼吸困难：肿瘤侵犯气管、支气管时，患者可能出现呼吸困难、咳嗽等症状。
晚期症状：
（1）食物梗阻：晚期食管癌患者食物通过受阻，可能出现严重的食物梗阻，甚至呕吐。
（2）感染：肿瘤坏死、溃疡等原因，可能导致感染、发热等症状。
（3）远处转移：食管癌可能发生远处转移，如肺、骨、肝等部位，导致相应器官的症状。
（4）恶病质：患者可能出现严重的营养不良、贫血、消瘦等恶病质表现。
三、食管癌标志物
什么是食管癌标志物？
食管癌标志物是指在食管癌患者体内异常表达的生物分子，它们可以反映肿瘤的存在和发展。通过检测食管癌标志物，有助于早期发现、早期诊断食管癌。
食管癌标志物的分类
（1）肿瘤抗原：如 CEA（癌胚抗原）、CA19-9 等，它们在食管癌患者体内的含量升高。
（2）酶类：如碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶等，食管癌患者体内酶类活性升高。
（3）蛋白质：如鳞状细胞癌抗原（SCC）、细胞角蛋白 19 片段（CYFRA 21-1）等，它们在食管癌患者体内的含量升高，此肿瘤标志物存在于血浆中、胸腔积液中和腹水中，通过抽血检查能查到，甚至其他体液也能查得到。
（4）基因产物：如癌基因产物（如 p53、KRAS）、microRNA 等，它们在食管癌患者体内也会出现表达异常。食管癌可导致P53突变，microRNA-21、microRNA-18 a、microRNA-1246等microRNA发现在食管癌患者的血清中表达升高。
（5）长链非编码RNA：近年来研究发现长链非编码RNA可作为食管癌的血清学标志物。长链非编码RNA在在食管癌发生时释放到外周血液循环中，从而可被检测出来，从而作为食管癌早期标志物实现食管癌的早期诊断，在食管癌的预后中也具有一定作用。
（6）异常甲基化的DNA类：部分DNA的异常表达在食管癌早期诊断中占有重要的地位，DNA甲基化在食管癌的预后和复发因素中也发挥着重要的作用。选择寻找几种敏感性高和特异性强的DNA进行联合检测，将对食管癌的早期诊断，甚至治疗和预后都发挥良好的作用。
（7）抗肿瘤相关抗原抗体：常用的检测抗肿瘤相关抗原抗体的方法是ELIAS，如抗-p53抗体的检测，可为食管癌的早期筛查提供一定的帮助。
四、食管癌标志物的检测与临床应用
检测方法
（1）血清学检测：抽取患者血液，检测血清中食管癌标志物的含量。
（2）尿液检测：收集患者尿液，检测尿液中食管癌标志物的含量。
（3）组织检测：通过组织活检，直接检测食管癌组织中的肿瘤标志物表达情况。
临床应用
（1）早期筛查：食管癌高危人群可通过定期检测食管癌标志物，早期发现肿瘤风险。
（2）诊断与分期：结合临床表现、影像学检查和食管癌标志物检测结果，为患者制定合适的治疗方案。
（3）疗效评估：监测食管癌治疗过程中食管癌标志物的变化，评估治疗效果。
（4）预后评估：食管癌标志物的水平与患者预后密切相关，可作为评估患者预后的指标。
食管癌标志物的研究和应用为早期发现、早期诊断食管癌提供了新的手段。然而，目前食管癌标志物的检测仍存在一定的局限性，如特异性、敏感性不足，单一标志物的诊断价值有限等。未来，随着分子生物学、基因测序等技术的发展，有望发现更多具有高诊断价值的食管癌标志物，而且肿瘤标志物的联合检测，可以为食管癌的早期发现和治疗带来更多曙光。
五、总结
食管癌标志物是早期发现食管癌的重要手段，定期检测有助于提高食管癌的早期诊断率。同时，广大群众应关注食管癌的高危因素，养成良好的生活习惯，降低患病风险。在医生指导下，结合食管癌标志物检测、影像学检查等多种手段，实现早期发现、早期诊断、早期治疗，提高食管癌患者的生存率和生活质量。
（李芙蓉 上海健康医学院附属周浦医院/上海市浦东新区周浦医院）
